dc.contributor | Casals Farré, Núria | |
dc.contributor | Grijota Martínez, Maria del Carmen | |
dc.contributor | Universitat Internacional de Catalunya. Departament de Ciències Bàsiques | |
dc.contributor.author | Palomo Guerrero, Marta | |
dc.date.accessioned | 2023-03-29T15:58:11Z | |
dc.date.available | 2023-03-29T15:58:11Z | |
dc.date.issued | 2018-03-23T11:49:31Z | |
dc.date.issued | 2020-03-01T01:00:09Z | |
dc.date.issued | 2018-03-02 | |
dc.identifier | http://hdl.handle.net/10803/463046 | |
dc.identifier.uri | http://hdl.handle.net/10803/463046 | |
dc.description.abstract | La paraplejía espástica hereditaria agrupa un conjunto de desórdenes neurodegenerativos caracterizados por espasticidad y rigidez muscular. Todos ellos están relacionados clínica y patológicamente con problemas en el desarrollo axonal del tracto corticoespinal y las columnas dorsales de la médula espinal.
Hasta la fecha se han descrito 77 genes asociados a esta enfermedad. Sus mutaciones afectan a diversas funciones celulares como el transporte intracelular, la función mitocondrial o el metabolismo lipídico, entre otras. Entre estos genes se encuentra CPT1C.
CPT1C es una carnitina palmitoil transferasa que se encuentra localizada en el RE de neuronas. A diferencias del resto de CPTs, CPT1C no presenta actividad catalítica pero mantiene la capacidad de unir malonil-CoA. El malonil-CoA es un intermediario en la síntesis de ácidos grasos, y sus niveles varían según el estado energético de la célula. Recientemente se ha sugerido que CPT1C podría ser un sensor de malonil-CoA y regular la función de otras proteínas.
Entre las posibles proteínas interactoras de CPT1C se encuentra la protrudina. Se ha descrito el papel de la protrudina en el transporte y desarrollo axonal, pero no cuál es su mecanismo regulador. En esta tesis proponemos que CPT1C podría interaccionar con protrudina y, mediante la unión a malonil-CoA, regular el transporte y desarrollo axonal. Para ello se han realizado dos aproximaciones. En primer lugar se ha estudiado la implicación de CPT1C en el crecimiento axonal y dendrítico en neuronas corticales procedentes de embriones de ratones WT y KO CPT1C. En segundo lugar se ha estudiado la interacción de CPT1C con protrudina y su papel en la localización y transporte de endosomas tardíos en células HeLa. En ambas aproximaciones se ha estudiado la influencia de la unión de malonil-CoA a CPT1C.
Los resultados obtenidos demuestran que CPT1C es necesaria para el correcto crecimiento axonal y ramificación dendrítica dependiendo de su unión a malonil-CoA.
En este trabajo hemos podido demostrar además la interacción de CPT1C con protrudina, y describir su papel en la regulación de la localización y transporte de LEs, función que se encuentra regulada por la unión de malonil-CoA. | |
dc.format | 176 p. | |
dc.format | application/pdf | |
dc.format | application/pdf | |
dc.language | spa | |
dc.publisher | Universitat Internacional de Catalunya | |
dc.rights | ADVERTIMENT. L'accés als continguts d'aquesta tesi doctoral i la seva utilització ha de respectar els drets de la persona autora. Pot ser utilitzada per a consulta o estudi personal, així com en activitats o materials d'investigació i docència en els termes establerts a l'art. 32 del Text Refós de la Llei de Propietat Intel·lectual (RDL 1/1996). Per altres utilitzacions es requereix l'autorització prèvia i expressa de la persona autora. En qualsevol cas, en la utilització dels seus continguts caldrà indicar de forma clara el nom i cognoms de la persona autora i el títol de la tesi doctoral. No s'autoritza la seva reproducció o altres formes d'explotació efectuades amb finalitats de lucre ni la seva comunicació pública des d'un lloc aliè al servei TDX. Tampoc s'autoritza la presentació del seu contingut en una finestra o marc aliè a TDX (framing). Aquesta reserva de drets afecta tant als continguts de la tesi com als seus resums i índexs. | |
dc.rights | info:eu-repo/semantics/openAccess | |
dc.source | TDX (Tesis Doctorals en Xarxa) | |
dc.subject | CPT1C | |
dc.subject | Protrudina | |
dc.subject | Endosomas | |
dc.subject | Crecimiento axonal | |
dc.subject | Paraplejia espastica hereditaria | |
dc.subject | Transporte axona | |
dc.subject | Malonil-CoA | |
dc.subject | Neurociència | |
dc.subject | 616.8 | |
dc.title | Papel de CPT1C en el desarrollo axonal y en el transporte de los endosomas tardíos | |
dc.type | info:eu-repo/semantics/doctoralThesis | |
dc.type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion | |