Estudio del fármaco CMP Forte y del nucleótido UTP en células de Schwann

Abstract

Las neuropatías periféricas representan una de las mayores complicaciones del SNP. Pocos son los fármacos efectivos para su tratamiento y la mayoría se basan en el tratamiento del dolor. Núcleo CMP Forte® es un fármaco compuesto por los nucleótidos (UMP, UDP, UTP y CMP) que se prescribe a pacientes con neuropatías periféricas de diverso origen; sin embargo, se desconoce cuál es su mecanismo de acción. Los resultados de la presente tesis demuestran que la presencia de nucleótidos extracelulares en las células de Schwann provocan una reestructuración del citoesqueleto de actina y aumentos en la adhesión (N cadherina) de forma dependiente a la activación de P2YR y de tres MAPK (JNK, P38 Y ERK1/2). Como conclusión podemos decir que los efectos a través de nuc!eótidos extracelulares podrían beneficiar los procesos de migración y de adhesión en presencia de daño axonal, favoreciendo los primeros contactos intercelulares entre células de Schwann y axones antes de remielinizar y regenerar el daño provocado en el SNP.

Peripheral neuropathies represent one of the most common pathology in the PNS. Currently, there are no efficient treatments for peripheral neuropathies, and the drugs administrated are based in pain treatment.

Núcleo CMP Forte® is a drug composed by the nucleotides (UMP, UDP, UTP y CMP) and is prescribed to patients with PNS neuropathies.

Despite Núcleo CMP Forte® administration leads to improvement in the patients there is no information about its mechanism of action. Our results demonstrated that extracellular nucleotides change actin organization and cellular adhesion (N cadherin) in Schwann cells. They depend on UTP-induced P2YR and MAPK (ERK1/2, JNK and P38) activation. To sum up, extracellular nucleotides effects could be beneficial in migration and adhesion processes promoting the first contacts between axons and Schwann cells and improving the regeneration in the presence oxonal damage in PNS.